Desde que en los años 20 P.A. Levene definiera el ADN como una molécula constituida por cuatro bases nitrogenadas, un azúcar y un grupo fosfato, el campo de la genética ha evolucionado a un ritmo vertiginoso que, año tras año, sigue aumentado de forma exponencial. Tal es así que, en el año 2003, se completó la primera secuencia del genoma humano tras 13 años de trabajo y un presupuesto de 3.000 millones de dólares y, a día de hoy, el precio medio de un genoma completo ronda los 1.000$ y el tiempo promedio que tarda en obtenerse es de 3 a 5 días. El Proyecto Genoma Humano (PGH) ha supuesto el pistoletazo de salida para que muchos otros proyectos comenzaran su andadura, tales como el Proyecto 1.000 Genomas (1KGP), el Proyecto 100.000 Genomas o el Proyecto de Diversidad Genómica de Simons. Además, el PGH ha servido como antesala de los proyectos Proyecto Microbioma Humano y Proyecto Proteoma Humano, centrándose el primero en el análisis de las posibles correlaciones entre el cambio del microbioma y el estado de salud de una persona y el segundo en el estudio del funcionamiento, secuencia de aminoácidos y plegamiento de las proteínas humanas.

El 1KGP (fase 3) permitió analizar el material genético de unas 2.500 personas procedentes de países a lo largo de todo el globo terráqueo. Con este proyecto se pretendió llevar a cabo una caracterización poblacional sin precedentes que permitiera definir las diferencias genéticas existentes entre individuos procedentes de hasta 26 poblaciones diferentes. De esta forma, no solo se pudo estudiar la distribución de las variantes en los diferentes rangos de frecuencia a lo largo de las poblaciones (variantes comunes vs. variantes raras) si no que, además, se obtuvo bastante información sobre los procesos que dan lugar a la diversidad genética. Tomando como base el Proyecto 1.000 Genomas se pudo determinar que cualquier genoma típico de un individuo, seleccionado aleatoriamente de cualquiera de las poblaciones de estudio, difería entre 4,1 y 5 millones de posiciones respecto al genoma humano de referencia¹. Este hecho circunscribe uno de los mayores cambios de paradigma que ha existido en el campo de la genética de poblaciones y la medicina moderna: el análisis ideal de la variación genética natural pasa por el estudio individualizado de dicha variación. De esta forma, si un individuo es susceptible a padecer una determinada enfermedad con base genética, el umbral que se establecerá para los diferentes marcadores de dicha patología será propio del paciente. Esto quiere decir que, durante un periodo de tiempo, se realizará un estudio sobre los valores entre los que fluctúa el parámetro analizado permitiendo obtener una tendencia de valores frente a la que medir cuán desviados podrían ser los futuros datos de esa medida para ese individuo. Las desviaciones significativas de dichos valores recopilados se toman como un indicativo de cambio en el estado de salud, independientemente de si los nuevos valores superan o no el umbral de la población. Un estudio de Drescher y colaboradores² (2013) muestra la utilidad de esta aproximación en el campo del cáncer de ovarios, donde se ha observado que el establecimiento de umbrales personales en los valores del marcador tumoral CA-125 habría detectado la presencia del cáncer al mismo tiempo, o incluso un año antes que mediante el uso de umbrales poblacionales. No obstante, esta aproximación se encuentra muy lejos de alcanzarse debido a la importante inversión que supone tanto en los ensayos como en las tecnologías de monitoreo.  Sin embargo, y dado que la aproximación más cercana y precisa consiste en la segregación poblacional, diferentes países han establecido catálogos propios basados en el trasfondo genético de su población. De hecho, las estimas apuntan a que si consideramos poblaciones del mismo continente la proporción de variantes raras compartidas es del 70-80% mientras que esa misma proporción desciende hasta 10-30% cuando las poblaciones estudiadas corresponden a continentes diferentes^3,4,5 . Entre algunos de los países que han generado sus propios catálogos de variación genética natural encontramos al Reino Unido⁶, Finlandia⁷, Iran⁸, Corea⁹ y Japón¹⁰. Este hecho les ha permitido contextualizar la variación genética común y rara dentro de su propia singularidad genética, pudiendo así definir variantes putativas causantes de enfermedad que en otras circunstancias y/o poblaciones no están suscritas a esas mismas condiciones. Atendiendo al estudio de la variación genética de cada población en su propio contexto genético, se ha encontrado una región cromosómica concreta relacionada con el mayor grado de longevidad en población búlgara¹¹. Otro ejemplo de la utilidad de contextualizar se ve reflejado en el enriquecimiento en variantes de riesgo a sufrir trastornos de pánico que se ha encontrado en la población de las Islas Faroe¹².